Kleiner Tipp: die Riedbahn Strecke Mannheim - Frankfurt wird ab 2024 saniert. Es gibt aber jetzt schon vereinzelt Streckensperrungen mit einem Schienenersatz Verkehr, aber der braucht länger, besteht aus wenigen Bussen (die somit immer überfüllt sind).
Daher würde ich dir empfehlen direkt in der Umgebung von deiner Schwester zu bleiben.
Heidelberg ist schon ein gutes Stück entfernt. Da ist man locker 1-2std unterwegs bis FFM
Im Odenwald ist der ÖPNV grottig. Wenn man darauf angewiesen ist würde ich dort keinen Urlaub machen.
Ich würde in FFM, Wiesbaden oder Mainz nach einer Unterkunft suchen. Das ist relativ zentral und gut angebunden
Die strecke HD - FFM wird aber dann wohl häufiger befahren. Gibt ja nicht nur die Riedstrecke, sondern auch die Bergstraßen-Linie (RB 67/68), die fährt von HD Hauptbahnhof nach FFM durch. Aber ja, es dauert schon ein Weilchen.